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Study of factors influencing the dynamics of digestive colonization by Clostridioides difficile and the adaptative immune response. Etude des facteurs influençant la dynamique de colonisation digestive par Clostridioides difficile et de la réponse immune adaptative
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Edité par CCSD -
Clostridioides difficile is Gram-positive anaerobic spore-forming, toxins-producing bacillus that is responsible for post-antibiotic diarrhea. C. difficile infections (CDI) are characterized by a high rate of recurrence (20-35%). The host's adaptive immune response plays a central role in the evolution of CDI.We have shown in a mouse model that short exposure to antibiotics disrupts the dynamics of digestive colonization, leading in some cases to early recurrence. To analyze the impact of these different treatments on the immune response we have developed a quantitative ELISA. We observe a difference in the development of the adaptive immune response after the first infection, with earlier and higher levels of serum anti-toxin antibodies in the antibiotics-treated groups.Reinfection leads to digestive colonization without clinical signs of infection, or to attenuated clinical signs associated with the production of neutralizing antibodies, suggesting a correlate of protection. The levels of serum (IgG) anti-toxin antibodies produced are equivalent for all groups after one or multiple reinfections. Prolonged and repeated contact with the bacteria leads to an earlier and greater response until reaching a steady state. These initial results highlight the variability of the response to treatment in terms of the dynamics of digestive colonization and the adaptive immune response. Analysis of the intestinal microbiota and the profile of bile acids in stools (by UHPLC ESI-MS-HR) during the infectious process are complementary perspectives to this work. . Clostridioides difficile est un bacille Gram-positif anaérobie sporulant, producteur de toxines qui sont responsables de diarrhées post-antibiotique. Les infections à C. difficile (ICD) sont caractérisées par un taux important d'évolution vers des récidives (20-35%). La réponse immune adaptative de l'hôte joue un rôle central dans l'évolution des ICD.Nous avons montré dans un modèle d'ICD chez la souris qu'une brève exposition aux antibiotiques perturbe la dynamique de la colonisation digestive conduisant dans certains cas à une récidive précoce. Afin d'évaluer l'impact de ces différents traitements sur la réponse immune, nous avons mis au point un test ELISA quantitatif pondéral. On observe une différence de mise en place de la réponse immune adaptative après la première infection, avec une réponse plus précoce et des taux plus élevés d'anticorps sériques anti-toxines pour les groupes traités.La réinfection conduit à une colonisation digestive mais sans signes cliniques de l'infection ou des manifestations cliniques atténuées en lien avec la production d'anticorps neutralisant et suggérant un corrélat de protection. Les taux d'anticorps anti-toxines sériques (IgG) produits sont équivalents quels que soient les groupes après une ou plusieurs réinfections. Le contact prolongé et répété avec la bactérie amène à une réponse plus précoce et plus importante jusqu'à l'observation d'un plateau de réponse. Ces premiers résultats mettent en évidence la variabilité de la réponse aux traitements sur la dynamique de la colonisation digestive et sur la réponse immune adaptative. L'analyse du microbiote intestinal et du profil des acides biliaires dans les selles (par UHPLC ESI-MS-HR) au cours du processus infectieux sont des perspectives complémentaires à ce travail.
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