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Identification d’une signature transcriptomique associée au statut FHITlow/pHER2high
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Edité par CCSD -
International audience. Introduction La perte du gène fragile histidine triad (FHIT) estun évènement fréquent dans les cancers bronchiques non à petitescellules (CBNPC). Nous avons précédemment montré que FHITcontrôle l’activité du récepteur HER2 dans les cellules tumoralespulmonaires et que les cellules tumorales présentant une perted’expression de FHIT et une activation consécutive du récepteurHER2 (pHER2) sont plus sensibles à une thérapie anti-HER2 [1]. Nousavons cherché à identifier la signature transcriptomique associée auphénotype FHITlow/pHER2high et à évaluer sa relevance clinique.Méthodes Nous avons mené une analyse de RNA-sequencing surdes cellules tumorales isolées de CBNPC présentant ou non un statutFHITlow/pHER2high. Nous avons ensuite évalué la signature FHITlow/pHER2high dans des cohortes de CBNPC issues du TCGA etutilisé l’outil informatique tumor immune dysfunction and exclusion (TIDE) de prédiction de la réponse aux inhibiteurs de point decontrôle immunitaire (ICI) [2].Résultats Nous avons identifié 983 gènes significativement différentiellement exprimés entre les tumeurs FHITlow/pHER2high etles autres. Des caractéristiques de prolifération, de réparation del’ADN, de métabolisme, de réponse immune et de métastases sontsignificativement enrichies dans les tumeurs FHITlow/pHER2high.Les gènes surexprimés dans ces mêmes tumeurs sont enrichis enprocessus de réplication et de réparation de l’ADN et de divisioncellulaire. Par contre, les gènes sous-exprimés sont enrichis entermes de transport, d’adhérence cellulaire, de réponse à diversstimuli et surtout de réponse immune, plus particulièrement associée au complexe majeur d’histocompatibilité de classe II. Nousavons confirmé dans des cohortes d’adénocarcinomes et de carcinomes épidermoïdes que le phénotype FHITlow/pHER2high estplus agressif avec une taille supérieure des tumeurs, la présenced’un envahissement ganglionnaire et un stade TNM plus avancé.De plus chez les adénocarcinomes, les tumeurs FHITlow/pHER2highmontrent une survie sans récidive et une survie globale significativement réduites. Enfin, nous avons également mis en évidence queles tumeurs FHITlow/pHER2high sont de mauvaises répondeuses auxICI.Conclusion Ces résultats suggèrent qu’une thérapie ciblée antiHER2 serait une bonne alternative à l’immunothérapie pourles patients atteints de CBNPC porteurs d’une tumeur FHITlow/pHER2high.
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