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STRIP2 et thérapies ciblées anti-HER2 dans les cancers du poumon
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Edité par CCSD -
International audience. Introduction La perte d’expression du suppresseur de tumeurfragile histidine triad (FHIT) est très fréquente dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Au sein dulaboratoire, il a été démontré que FHIT contrôle la progressiontumorale pulmonaire en régulant l’activité du récepteur HER2. Dece fait, les cellules tumorales isolées de CBNPC à phénotype FHIT-/pHER2+ présentent une meilleure réponse aux thérapies cibléesanti-HER2 [1]. Des travaux de RNA-sequencing ayant pour but detrouver de nouveaux biomarqueurs associés au phénotype FHIT-/pHER2+ ont permis d’identifier le gène striatin-interacting protein2 (STRIP2) comme candidat potentiel. L’objectif de ce projet estdonc d’étudier le lien fonctionnel entre STRIP2 et le phénotypeFHIT-/pHER2+ dans les cellules tumorales pulmonaires.Méthodes Le profil d’expression de STRIP2 a été étudié au niveauprotéique par Western Blot et immunofluorescence, et au niveautranscriptionnel par RT-qPCR dans différentes lignées pulmonaireshumaines après invalidation de FHIT. Une étude immunohistochimique sur des coupes sériées de tumeurs issues d’une cohorte depatients atteints de CBPNC a été réalisée afin de rechercher unepotentielle corrélation entre la perte de FHIT, l’activation d’HER2 etla surexpression de STRIP2 au niveau des massifs tumoraux. Lacorrélation entre l’expression de FHIT et celle de STRIP2 dansles CBNPC a également été recherchée via l’analyse de databasespubliques de transcriptomique.Résultats Nos résultats montrent que l’invalidation de FHITdans les différentes lignées provoque une augmentation du tauxd’expression de STRIP2 au niveau protéique, concomitante àl’augmentation de l’activation d’HER2. En immunofluorescence,STRIP2 présente une localisation subcellulaire cytoplasmiqueessentiellement périnucléaire. Cette surexpression de STRIP2 estretrouvée au niveau transcriptionnel uniquement dans certaineslignées, ce qui suggère des mécanismes de régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle par FHIT. Par ailleurs, les analysesimmunohistochimiques mettent en évidence une co-localisationde STRIP2 et pHER2 dans des massifs tumoraux FHIT−. Enfin, demanière intéressante, on retrouve une corrélation négative significative entre les transcrits FHIT et STRIP2 dans la cohorte « LUAD,PanCancer Atlas » de la banque de données TCGA, ce qui vientappuyer nos Résultats.Conclusion Ces premiers résultats font de STRIP2 un candidatintéressant en tant que biomarqueur prédictif d’une sensibilité auxtraitements anti-HER2 chez des patients atteints de CBNPC.
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