Polysomnography biomarkers of synucleinopathies in isolated rapid eye movement sleep behavior disorder, Parkinson’s disease, and multiple system atrophy. Biomarqueurs polysomnographiques des synucléinopathies dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal, la maladie de Parkinson et l'atrophie multisystématisée

Archive ouverte

Vargas Gonzalez, Estefania

Edité par CCSD -

Isolated REM sleep behavior disorder (iRBD) is a key prodromal marker of alpha-synucleinopathies, such as Parkinson's disease (PD) and multisystem atrophy (MSA). This thesis focuses on the identification of novel polysomnographic biomarkers to better differentiate these disorders at an early stage. Our research revolves around two markers during sleep that could serve as early indicators of neurodegenerative processes, tested in a large cohort of patients with RBDi, PD, MSA and healthy subjects who all benefited from systematic videopolysomnography (PSG). Analyses were visual (sighs) and visual then automated by artificial intelligence (rapid eye movements).First, we focused on sighs during deep slow wave sleep (N3). Sighs were more frequent in MSA patients, than in PD and iRBD patients, or in healthy subjects. This suggests that increased sighing in N3 sleep could be a specific biomarker of MSA. The ability to differentiate MSA from other synucleinopathies is crucial, as MSA progresses more rapidly than PD. Simple integration of this measure into PSG assessments could therefore enable earlier diagnosis and intervention, improving the clinical outlook for MSA patients. In a second step, we examined the presence of rapid eye movements (REMs) during non-REM sleep (N2). REMs are usually restricted to REM sleep, but their appearance during N2 may suggest a disruption of normal sleep architecture. Using visual and automated coding, an abnormal REMs threshold in non-REM sleep distinguished patients with PD and MSA from control subjects, but not patients with iRBD. These results underline the potential of PSG as a non-invasive tool for the early detection of abnormalities associated with neurodegenerative diseases, beyond REM sleep without atonia. The identification of sighs in N3 and REMs in NREM N2 sleep offers a new approach to the diagnosis of synucleinopathies during the numerous polysomnograms performed for other reasons (especially sleep apnea) at this age, and sometimes at the prodromal stage. . Le trouble comportemental en sommeil paradoxal isolé (iRBD) est un marqueur prodromal clé des alpha-synucléinopathies, telles que la maladie de Parkinson (PD) et l'atrophie multisystématisée (MSA). Cette thèse se concentre sur l'identification de nouveaux biomarqueurs polysomnographiques (PSG) permettant de mieux différencier ces troubles à un stade précoce. Notre recherche s'articule autour de deux marqueurs pendant le sommeil qui pourraient servir d'indicateurs précoces des processus neurodégénératifs, testés dans une grande cohorte de patients avec RBDi, PD, MSA et des sujets sains qui ont tous bénéficié d'une videopolysomnographie systématique. Les analyses ont été visuelles (soupirs) et visuelles puis automatisées par intelligence artificielle (mouvements oculaires rapides). Dans un premier temps, nous nous sommes intéressées aux soupirs pendant le sommeil lent profond N3. Les soupirs étaient plus fréquents chez les patients atteints de MSA, que ceux atteints de PD et d'iRBD, ou les sujets sains. Cela suggère que l'augmentation des soupirs en sommeil lent profond pourrait constituer un biomarqueur spécifique de la MSA. La capacité à différencier la MSA des autres synucléinopathies est cruciale, car la MSA progresse plus rapidement que la PD. L'intégration simple de cette mesure dans les évaluations PSG pourrait donc permettre un diagnostic et une intervention plus précoces, améliorant ainsi les perspectives cliniques des patients atteints de MSA. Dans un second temps, nous avons examiné la présence de mouvements oculaires rapides (REM) pendant le sommeil non-REM (N2), un phénomène inattendu chez les patients atteints de PD et de MSA. Les REM sont généralement limités au sommeil paradoxal, mais leur apparition pendant le N2 suggère une perturbation de l'architecture normale du sommeil. En utilisant un codage visuel et un codage automatisé, un seuil anormal de REM en sommeil non REM distinguait les patients avec PD et MSA des sujets contrôles, mais pas les patients avec iRBD. Ces résultats soulignent le potentiel du PSG comme outil non invasif pour la détection précoce d'anomalies liées aux maladies neurodégénératives. L'identification des soupirs en N3 et des REM en N2 offre une nouvelle approche pour le diagnostic des synucléinopathies au cours des polysomnographies réalisées pour d'autres raison (surtout l'apnée du sommeil) à cet âge et parfois au stade prodromal

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