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Régulation de la longueur des télomères : rendre le télomère accessible ?
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International audience. Les extrémités des chromosomes linéaires, ou télomères, sont à l'état normal protégées de tout événement indésirable de fusion. L'altération de leur structure participe à l'instabilité génétique, tandis que l'érosion des répétitions télomériques à chaque division constitue un mécanisme de contrôle de la proliféra-tion à long terme des cellules somatiques. Alors que la structure de la télomérase humaine est assez bien connue, les partenaires qui régissent la stabilité et la conformation de son substrat, l'extrémité télomérique, le sont moins. En particulier, ce n'est que très récemment que l'on a établi le lien fonctionnel entre les protéines liant la partie double brin du télomère et celles fixant l'extrémité simple brin 3' sortante riche en guanine. Cette revue a donc pour objectif de faire le point sur les facteurs qui contrôlent l'allongement des télomères et les modèles actuels de régulation. ▲ Abstract. Under a normal state, the extremities of chromosomes, telomeres, are protected against undesired fusion events. Alterations of the telomere structure are associated with genetic instability, while erosion of the telomeric repeats, occurring at each cell division, provides a mechanism controlling the long-term proliferation of somatic cells. Although the structure and composition of the human telomerase enzyme are now well characterized, the protein partners regulating the stability and conformation of its DNA substrate, the telomeric end, are much less known. A functionnal link has been recently evidenced between proteins that bind the double-stranded telomere repeats and those recruited at the 3' G-rich telomeric overhang. This review presents an update on these telomeric factors controlling telomere lengthening and discuss the actual models proposed for its regulation. ▲
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