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Modèle d’infection persistante de cellules épithéliales primaires de nasopharynx bovin par le virus de la fièvre aphteuse et analyse transcriptionnelle de la réponse de l’hôte
Archive ouverte
Edité par CCSD -
International audience. La fièvre aphteuse (FA) est une maladie animale virale hautement contagieuse affectant les artiodactyles domestiques et sauvages (principalement bovins, porcins, ovins et caprins, buffle africain). Elle reste une menace importante pour la santé animale. Après infection, le FMDV (Foot-and-mouth virus disease) persiste chez plus de 50% des ruminants, sans signes cliniques, indépendamment de leur statut immunitaire spécifique vis-à-vis de ce virus. Ces porteurs sains représentent un risque potentiel de transmission aux animaux sensibles. Les mécanismes d’établissement, de maintien et de résolution de la persistance du FMDV restent non élucidés à ce jour. Afin de les identifier, nous avons développé, en collaboration avec l’Université suédoise des sciences agricoles (SLU), un modèle plus proche de la réalité biologique. Ce modèle est constitué de cellules épithéliales primaires issues de palais mou dorsal bovin (nasopharynx, site primaire de réplication et site de persistance in vivo) cultivées en multicouches à l’interface air-liquide (IAL). Nous avons pu établir une infection persistante de ces cellules DSP (« Dorsal Soft Palate ») par un FMDV de sérotype O (Hägglund et al, 2019). En collaboration avec l’Institut Friedrich-Loeffler en Allemagne (FLI), des analyses transcriptomiques et protéomiques ont été menées sur ces cellules pour caractériser les réponses transcriptionnelles lors de l’infection aiguë ou persistante (Pfaff et al, 2019). Nous avons ainsi montré que, dans ce modèle, l’infection aigüe est caractérisée par une forte transcription des ISGs (interferon stimulated genes) conduisant à une forte activité antivirale à l’origine notamment d’une réponse apoptotique. L’infection persistante s’accompagne, elle, d’une réponse antivirale innée durable mais diminuée et inefficace pour éliminer le virus, contribuant vraisemblablement à l’équilibre maintenu entre présence du virus et réponse de la cellule hôte. La compréhension de la mise en place d’une infection persistante par le FMDV contribue au développement d’outils diagnostiques (identification de marqueurs de persistance) et de meilleures stratégies thérapeutiques ou vaccinales pour le contrôle de la fièvre aphteuse.
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