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Role of macrophage subpopulations in lung injury induced by stereotactic irradiation in mice. Rôle des sous-populations de macrophages dans le développement des lésions pulmonaires après irradiation stéréotaxique chez la souris
Archive ouverte
Edité par CCSD -
Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) is a therapeutic alternative for patients with bronchial cancer at high surgical risk. It is a high- precision technique, allowing the irradiation of very small volumes. However, some patients develop pulmonary fibrosis. Our preclinical SBRT model allows to irradiate about 4% of the mouse lung and has shown a macrophage infiltrate. The objective was to characterize the different subpopulations of pulmonary macrophages, and their presumed role in the development of focal radiation-induced lung lesions. Imaging, histology, cytometry, and single cell RNAseq techniques allowed us to observe the absence of impact of macrophage recruitment on the severity of the lesions as well as the presence of proliferating alveolar macrophages after irradiation. Their metabolism may switch from energetic use of fatty acids to cholesterol biosynthesis. . La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) est une alternative thérapeutique pour les patients atteints de cancer bronchique et à haut risque chirurgical. C’est une technique de haute précision, permettant l’irradiation de très petits volumes. Certains patients développent néanmoins une fibrose pulmonaire. Notre modèle préclinique de SBRT permet d’irradier environ 4% du poumon des souris et a montré un infiltrat de macrophages. L’objectif a été de caractériser les différentes sous populations de macrophages pulmonaires, et leur rôle présumé dans le développement des lésions pulmonaires focales radio-induites. Des techniques d’imagerie, d’histologie, de cytométrie et séquençage d’ARN, nous ont permis d’observer l’absence d’impact du recrutement des macrophages sur la gravité des lésions ainsi que la présence de macrophages alvéolaires proliférants après irradiation. Ceux-ci verraient leur métabolisme basculer d’une utilisation énergétique des acides gras vers une biosynthèse de cholestérol.
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