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Le sotorasib radiosensibilise le CPNPC muté KRAS G12C in vitro
Archive ouverte
Edité par CCSD -
International audience. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé, non résécable est un cancer fréquent dont le pronostic reste sombre malgré les traitements de radiothérapie, chimiothérapie et immunothérapie. Des mécanismes de résistance aux traitements ont été mis en évidence comme ceux liés aux mutations KRAS. Une nouvelle thérapie, de type inhibiteur de la tyrosine kinase, ciblant la mutation KRAS G12C a permis une efficacité dans le CPNPC métastatique et pourrait avoir un intérêt dans le traitement par radiothérapie à un stade localement avancé. Cependant, l’effet radiosensibilisant de ces molécules ciblant KRAS reste inconnu. Dans cette étude, nous proposons d’évaluer cet inhibiteur in vitro sur des lignées cellulaires mutées KRAS G12C (vs non mutées) en association avec l’irradiation.Les cellules H358 (mutées KRAS G12C) et les cellules A549 (non mutées KRAS G12C) ont été traitées in vitro avec une combinaison d'inhibiteur de KRAS G12C (sotorasib) et d'irradiations (rayons X ou ions carbone). Des tests de survie clonogénique, de prolifération cellulaire, de tumorosphères et RTq PCR pour les marqueurs de cellules souches cancéreuses (CSC) ont été réalisés dans les deux lignées cellulaires.La combinaison du sotorasib et de l'irradiation a induit moins de prolifération par rapport au sotorasib ou à l'irradiation seule (X-rays ou ions carbone) dans les cellules H358 avec un effet synergique. Le sotorasib a induit un effet radiosensibilisant (survie clonogénique) avec l’irradiation par ions carbone. La combinaison du sotorasib et de l'irradiation par ions carbone a induit moins de formation de tumorspheres et une réduction de l'expression des marqueurs CSC (à dose élevée d’irradiation) dans les cellules H358.Le sotorasib radiosensibilise les cellules H358 in vitro avec l'irradiation aux ions carbone. La combinaison d’irradiation par ions carbone et sotorasib semble prometteuse sur les cellules souches cancéreuses de la lignée H358.
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