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Rôle de PPARα hépatocytaire dans le dialogue entre le foie et les tissus adipeux lors de la lipolyse
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Edité par CCSD -
International audience. Les récepteurs activés par les proliférateurs de péroxysomes (PPAR) sont des facteurs de transcription de la famille des récepteurs nucléaires dont il existe 3 isotypes PPARα, PPARβ et PPARγ. PPARα est fortement exprimé dans le foie où il régule la transcription de nombreux gènes impliqués dans le catabolisme des acides gras et la cétogénèse. En réponse au jeûne, PPARα contrôle également la production de FGF21, une hépatokine exerçant des effets métaboliques systémiques. Nous avons récemment démontré que l’activité de PPARα dans les hépatocytes requiert la lipolyse du tissu adipeux blanc durant le jeûne et lors d’une activation beta3-adrénergique et est nécessaire à l’activation complète du tissu adipeux brun. Des expériences utilisant un modèle de souris transgéniques avec une délétion spécifique de FGF21 dans les hépatocytes sont actuellement en cours afin d’évaluer la contribution de cette hépatokine dans les effets dépendants de PPARα sur l’activité du tissu adipeux brun. Nous évaluons également le rôle de PPARα hépatocytaire en réponse à une lipolyse chronique induite par un régime cétogène. Nos résultats indiquent que la production de corps cétoniques et de FGF21 lors d’un régime de longue durée ne dépendent pas de l’activité hépatique de PPARα. Des résultats préliminaires obtenus à partir d’un modèle original de délétion hépatique des 3 isotypes de PPARs suggèrent que les isotypes β et/ou γ sont capables de compenser l’absence de PPARα pour la production de FGF21 dans ce contexte. En revanche, l’absence des 3 isotypes de PPARs dans les hépatocytes n’altère pas la production de corps cétoniques suggérant l’existence de voies alternatives pour la formation de ces substrats énergétiques et un découplage entre la production de corps cétoniques et de FGF21.Nos travaux mettent en évidence l’existence de nouveaux mécanismes de régulation permettant de maintenir deux fonctions hépatiques majeures, la cétogénèse et la production de l’hépatokine FGF21.
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