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Criblage et évaluation de composés antiviraux contre l’herpèsvirus équin 4 par analyse cellulaire en temps réel (RTCA) : intérêt de la decitabine
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Edité par CCSD -
National audience. L'herpèsvirus équin 4 (HVE-4) et l’HVE-1 sont responsables de la rhinopneumonie chez le cheval. L’HVE-4 est à l’origine de la plupart des épisodes respiratoires mais provoque également des avortements ou des morts néonatales de façon sporadique. Contrairement à l’HVE-1, l’implication de l’HVE-4 dans les formes neurologiques n’est pas clairement démontrée à ce jour. Malgré la disponibilité de vaccins contre l'HVE-4 et/ou l’HVE-1, la résurgence d'infections par ces alpha-herpèsvirus constitue un risque important pour la filière équine. Paradoxalement, très peu de travaux ont été menés sur l'HVE-4 contrairement à l’HVE-1. Un précédent travail de criblage d’une banque de 2891 molécules a permis la sélection de 42 composés actifs sur HVE-1. Dans la présente étude, ces mêmes composés ont été testés in vitro sur des cellules E. Derm infectées par HVE-4 (souche de référence 405/76 ; VR2230™). Les effets cytopathiques ont été mesurés par analyse cellulaire en temps réel (RTCA) et vidéomicroscopie, et la charge virale a été quantifiée par qPCR. De façon surprenante, l’aciclovir qui est l'antiviral le plus communément utilisé in vivo contre les alpha-herpèsvirus, ne semble pas être efficace contre l'HVE-4 dans ce modèle cellulaire. En revanche, sur les 42 molécules étudiées, 8 composés ont présenté un effet antiviral contre l’HVE-4 avec une réduction du titre viral et de l’effet cytopathique: idoxuridine, vidarabine, pritelivir, cidofovir, valganciclovir, ganciclovir, aphidicoline et décitabine. En outre, ces 8 molécules ont toutes une concentration cytotoxique médiane supérieure à 50 µM sur cellules E. Derm. L'aphidicoline et surtout la décitabine sont les composés ayant la meilleure efficacité in vitro avec des EC50(RTCA) de 2.16 ± 0.18 µM et 1.16 ± 0.31 µM, respectivement. Récemment, une analyse par transcriptomique a permis de mieux comprendre l’effet inhibiteur de la décitabine sur HVE-4 et nous poursuivons actuellement l’étude de son mode d’action.
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