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Comparaison des effets anti-inflammatoires de l'infliximab et de l'orexine-A sur la cicatrisation de la muqueuse colique après colite chimio-induite chez la souris
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Edité par CCSD -
International audience. Introduction : Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin sont caractérisées par une succession d'épisodes inflammatoires entrecoupée de périodes de rémission de durée variable. Le contrôle de ces maladies est largement basé sur l’utilisation de molécules pharmacologiques. Dans ce contexte, le but de l'étude est de comparer dans un modèle de colite chimio-induite par le dextran sulfate sous forme sodique (DSS), l’efficacité d'une biothérapie par l'anti-TNFα infliximab (IFX) à celle des orexines (OxA). De plus, un groupe avec traitement adjuvant composé d’un mélange d'acides aminés (AA), pouvant favoriser la cicatrisation de la muqueuse colique a également été inclus.Matériel et Méthodes : Des souris C57BL/6 ont reçues pendant 5 jours dans l’eau de boisson du DSS à 3,5%, afin d’induire une poussée inflammatoire modérée. La poussée inflammatoire étant maximale à J 7, les animaux ont reçu leur traitement à partir de J 7 pendant 5 jours. L’IFX et les OxA ont été administrés par injection intrapéritonéale et les AA par gavage.Résultats : Le DSS induit une perte de poids liée à une réduction de la prise alimentaire associée à la diminution de la masse maigre et de la masse grasse. Après 5 jours de traitement les AA, IFX ou OxA sont capables de réduire la perte de masse maigre. Le traitement OxA+AA a tendance à mieux restaurer le poids initial des souris. Le traitement avec les OxA diminue l’inflammation (activité myélopéroxydase colique, concentrations circulantes de lipopolysaccharide-binding protein, IL-6 et TNF ; expression génique colique de cytokines) avec la même efficacité que celle de l’IFX, tandis que les AA seuls ou en traitement adjuvant, ont peu d’effet. De plus, OxA et IFX favorisent la cicatrisation de la muqueuse en restaurant de façon similaire l’expression de marqueurs épithéliaux.Discussion : Cette étude démontre que le pouvoir anti-inflammatoire des orexines est comparable celui de l'anti-TNFα IFX et suggère que le traitement aux orexines pourrait constituer une thérapie prometteuse en remplacement des biothérapies anti-TNF.
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