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E2f1 contrôle la fonction et l’identité de la cellule beta pancréatique par un mécanisme dépendant des enzymes HDAC
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Edité par CCSD -
International audience. Introduction (100 mots max) : 87 motsLe diabète de type 2 se caractérise par une perte de fonction des cellules pancréatiques reliée à une perte d'identité. Alors que les conséquences physiopathologiques de ces altérations sont bien caractérisées, les mécanismes moléculaires en sous-tendant l'émergence restent imparfaitement caractérisées. Sur la base de nos travaux décrivant la fonction du facteur de transcription E2f1 dans contrôle de la prolifération et de la fonction de la cellule pancréatique, l'objectif de cette étude est de définir son rôle dans le maintien de l’identité de la cellule .Méthodes (60 mots max) : 60 motsLe phénotypage métabolique et l’analyse morphométrique des ilots de Langerhans ont été réalisés à partir de souris C57bl6/J déficientes pour E2f1 spécifiquement dans la cellule (E2f1-/-). Le transcriptome des ilots de Langerhans isolés de ces souris a été caractérisé par RNA-seq. Les données de génomique fonctionnelle ont été générées par ChIP-seq ou recueillies dans les bases de données publiques.Résultats (120 mots max) : 118 motsLes souris E2f1-/- présentent une intolérance au glucose, une diminution de la sécrétion d’insuline et une augmentation du nombre de cellules glucagon-positives. De manière intéressante, l'analyse transcriptomique des ilots isolés de ces souris révèle une altération de l'identité de la cellule caractérisée par une diminution de l'expression de gènes spécifiques des cellules et la mise en place d'un programme transcriptionnel alternatif. Afin d'en préciser la nature, nos analyses de génomique fonctionnelle ont montré que E2f1 joue un rôle dans la répression transcriptionnelle par un mécanisme dépendant des enzymes histone HDAC. D'un point de vue mécanistique, une analyse de protéomique associée a permis de mettre en évidence une interaction entre E2f1 et HDAC1/HDAC6 dans la cellule .Discussion - Conclusion :L’ensemble de ces résultats montrent que le facteur de transcription E2f1 joue un rôle important dans le maintien de l’identité transcriptomique et fonctionnelle des cellules β-pancréatiques.
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