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Analyse du métabolome pulmonaire chez les enfants asthmatiques sévères
Archive ouverte
Edité par CCSD -
International audience. L'asthme sévère est une pathologie peu fréquente qui touche environ 60 000 personnes en France. C’est une pathologie hétérogène regroupant des phénotypes cliniques divers qui résultent de différents endotypes. La description de ces mécanismes pathologiques au niveau locale est essentielle pour connaître au mieux les détails entourant les phénomènes physiopathologiques propres aux divers phénotypes pour ainsi proposer des stratégies thérapeutiques adaptées. Grâce à l’analyse de lavages bronchoalvéolaires (LBA) collectés chez des enfants asthmatiques sévères (AS, n=20) et des enfants non asthmatiques de même âge (NA, n=10), nous avons mis en évidence une signature immunitaire locale, qui permet de discriminer les AS des NA et, parmi les AS, les enfants avec exacerbations fréquentes (Adel-Patient et al. 2021a & 2021b).Les objectifs étaient de poursuivre la caractérisation des endotypes d’enfants AS en analysant le LBA par une approche métabolomique non ciblée.Les LBA ont été analysés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en suivant un workflow établi pour la préparation des échantillons (Boudah et al., 2014), l'acquisition et le traitement des données. Des analyses non supervisées ont été réalisées ainsi qu’une analyse d'enrichissement de l'ensemble de métabolites (MSEA).Dans les LBA, 94 métabolites impliqués dans diverses voies biologiques, ont été annotés. Les analyses non supervisées n'ont pas permis de différencier les AS des NA. Cependant, la MSEA a montré que 5 voies métaboliques étaient significativement enrichies chez les enfants AS, dont la synthèse de la biotine, la synthèse de la carnitine, la dégradation de la lysine, le métabolisme de la méthionine et la voie des polyamines. Nous avons de plus observé que les niveaux de spermine et de spermidine étaient significativement augmentés dans les LBA d'enfants AS par rapport aux NA.Notre étude est la première à décrire le métabolome locale chez les enfants, et a identifier des voies métabolomiqes perturbées par l’asthme sévère, laissant envisager de nouvelles pistes exploratoires pour la prise en charge des patients.
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