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Mutation en mosaïque de KITLG dans l’hypermélanose nævoïde
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Edité par CCSD -
International audience. IntroductionL’hypermélanose nævoïde linéaire et en volutes est une pigmentation maculeuse considérée comme une manifestation non spécifique de mosaïcisme génétique. Elle a parfois été confondue avec la phase pigmentaire de l’incontinentia pigmenti, plus transitoire. Elle peut être associée à des anomalies chromosomiques de la région centromérique du chromosome X (Xp), en mosaïque ou non, mais sa cause est restée jusqu’ici inconnue. Nous rapportons ici pour la première fois une anomalie monogénique en mosaïque à l’origine de ce trouble pigmentaire.ObservationsNous avons effectué un séquençage d’exome complet en profondeur (200X) sur ADN de biopsie cutanée en peau pigmentée et ADN sanguin chez un patient de 6 ans précédemment rapporté présentant une hyperpigmentation congénitale linéaire sur le tronc et les membres, suivant les lignes de Blaschko, non évolutive. L’histologie montrait une hypermélaninose épidermique basale et supra-basale sans incontinence pigmentaire. Il n’y avait pas d’anomalie mélanocytaire. Aucune autre atteinte cutanée ou extra-cutanée, en particulier neurologique, n’était notée.RésultatsUne mutation hétérozygote postzygotique dans l’exon 4 de KITLG c.329A > G (p.Asp110Gly) a été identifiée sur la peau. Elle a été confirmée par séquençage ciblé en profondeur, touchant 28 % des allèles sur la peau et 18 % des allèles dans le sang. L’immunohistochimie a montré une augmentation de l’expression de KITLG sur des kératinocytes en peau pigmentée.DiscussionLe ligand de c-KIT (KITLG) aussi connu sous le nom de stem cell factor (SCF) est une protéine qui régule la pigmentation cutanée par la voie ras/MAPK. Il contrôle la migration, la prolifération et la survie mélanocytaires et la synthèse de la mélanine. Son rôle dans des anomalies héréditaires de la pigmentation cutanée a déjà été mis en évidence puisque des mutations germinales de KITLG ont été rapportées dans l’hyper-hypopigmentation familiale progressive (FPHH, OMIM 145250). Dans cette affection héréditaire, les macules pigmentées surviennent précocement et augmentent par la suite en nombre et en taille, s’associant à des macules hypopigmentées. D’autres mutations de KITLG ont aussi été identifiées dans des formes isolées de surdité et de syndrome de Waardenburg de type 2 avec hypochromie. Malgré l’absence d’analyse fonctionnelle, nous avons retrouvé une surexpression épidermique de KITLG, ce qui suggère que p.Asp110Gly est une mutation activatrice (gain-de-fonction).ConclusionChez ce patient, l’hypermélanose nævoïde constitue une forme en mosaïque de l’hyper-hypopigmentation familiale progressive par mutation de KITLG.
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