Escalade de dose et efficacité des nanocapsules chargées en 188Re dans un modèle d'adénocarcinome de l'endomètre chez la souris

Archive ouverte

Lefebvre-Lacoeuille, Céline | Genin, Ambroise | Lepareur, Nicolas | Franconi, Florence | Dabli, D | Bouchet, Francis | Couturier, Olivier-François | Hindré, François | Lacœuille, Franck

Edité par CCSD ; Elsevier -

International audience. Objectifs

Évaluation de l’efficacité de l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en 188Re (NCL-188Re) sur un modèle hétérotopique d’adénocarcinome de l’endomètre (Ishikawa) selon un schéma d’escalade de dose.

Les souris (n = 40) ont été traitées lorsque le grand axe tumoral a atteint 8 mm. Les animaux ont été séparés en 2 groupes témoins : injection intratumorale par CED de NaCl (groupe 1 ; n = 8) et de NCL blanches (groupe 2 ; n = 8), et 3 groupes traités par injection intratumorale en CED de NCL-188Re (groupe 3 ; 3 MBq ; n = 8/groupe 4 ; 6 MBq ; n = 8 et groupe 5 ; 12 MBq ; n = 8). La réponse thérapeutique a été évaluée en mesurant cliniquement et par μIRM (BioSpec 70/20 USR 7 Tesla Bruker) l’évolution du volume tumoral (VT). Le point limite choisi a été le doublement du VT ou un VT > 2150 μL.

La radiothérapie vectorisée par NCL-188Re a significativement augmenté la médiane de survie des animaux traités des groupes 3, 4 et 5, de 290 %, 290 % et 570 %, respectivement, par rapport au groupe 1 (p = 0,021 ; p = 0,031 ; p < 0,001, respectivement). Le VT moyen du groupe 5 a été significativement réduit par rapport au groupe 1 de j16 (159,6 ± 134,1 μL vs 449,7 ± 169,9 μL ; p = 0,014) à j33 (158,3 ± 197,2 μL vs 803,9 ± 499,4 μL ; p = 0,006). Pour le groupe 4 seule la valeur à j16 a été significative (185,1 ± 149,8 μL vs 449,7 ± 169,9 μL ; p = 0,026). De plus, nous avons observé une différence significative entre le groupe 5 et le groupe 3 de j23 (97,9 ± 115,3 μL vs 568,5 ± 641,9 μL ; p = 0,049) à j33 (158,3 ± 197,2 μL vs 636,2 ± 618,8 μL ; p = 0,041).

L’injection intratumorale unique par CED de NCL-188Re sur modèle hétérotopique murin de cancer de l’endomètre hormono-dépendant a permis d’obtenir un régression tumorale spectaculaire pour les animaux traités avec une activité de 12 MBq. Ces bons résultats seront à confirmer lors d’études dosimétriques et de fractionnement de dose.

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