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Cellular therapy for autoimmune diseases: Beyond autologous hematopoietic stem cell transplantation. Thérapie cellulaire des maladies auto-immunes : au-delà de l’autogreffe
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International audience. Beyond autologous hematopoietic stem cell transplantation, an approach validated for the treatment of refractory multiple sclerosis and systemic sclerosis, cell therapy approaches based on the use of mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) have been developed over the past two decades. These multipotent progenitors, easily isolated from adipose tissue, placenta, or Wharton jelly, display immunomodulatory and trophic (including anti-fibrotic) capacities that are promising in the treatment of various autoimmune diseases, including systemic sclerosis. The possibility of allogeneic approaches without prior conditioning, and the safety of their administration led to numerous clinical trials in the field, and the first authorizations in graft versus host disease and Crohn’s disease. However, phase 3 trials are still awaited, as well as harmonization efforts and the development of functional tests predicting their efficacy, given the heterogeneity of these cellular products. The future may also be based on the use of MSC-derived extracellular vesicles and will undoubtedly integrate the biotechnological advances constituted by CARs (chimeric antigen receptor) in hematology, whose first applications have been reported notably in systemic lupus. . Au-delà de la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologue, approche validée notamment pour le traitement de formes réfractaires de sclérose en plaques et de sclérodermie systémique, des approches de thérapie cellulaire basée sur l’utilisation des cellules souches/stromales mésenchymateuses (CSM) se sont développées au cours des deux dernières décennies. Ces progéniteurs multipotents, facilement isolables à partir du tissu adipeux ou d’annexes placentaires notamment, présentent des capacités immunomodulatrices et trophiques (dont anti-fibrotiques) porteuses d’espoir dans le traitement de diverses maladies auto-immunes notamment la sclérodermie systémique. La possibilité d’approches allogéniques sans conditionnement préalable et leur sécurité d’administration sont à l’origine de nombreux essais cliniques dans le domaine, avec l’obtention de premières autorisations dans la maladie du greffon contre l’hôte et la maladie de Crohn. Les essais de phase 3 restent toutefois attendus, ainsi que des efforts d’harmonisation et le développement de tests fonctionnelles prédictifs de leur efficacité, compte tenu d’une certaine hétérogénéité inhérente à ces approches cellulaires. L’avenir pourra également s’appuyer sur l’utilisation de vésicules extracellulaires issues des CSM, et intègrera sans aucun doute les avancées biotechnologiques constituées par les CAR en hématologie (chimeric antigen receptor), dont de premières applications ont été rapportées notamment dans le lupus systémique.
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