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Mini porc cathétérisé sous régime « Western » et approches de métabolomique : Une nouvelle approche pour étudier l’insulino-résistance ?
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Edité par CCSD -
National audience. Afin d’étudier les transitions nutritionnelles et l’insulino-résistance (IR) nutri-induite, l’exploration en cinétique du métabolome associée avec des mesures de métabolites ciblés chez le mini porc ouvre des perspectives nouvelles pour la compréhension des mécanismes adaptatifs mis en jeu au cours du développement de l’IR induite par l’ingestion d’un régime riche en sucres et graisses (type Western diet, WD). Six mini porcs sont équipés d’un cathéter en aorte et nourris 60 jours avec un régime enrichi en lipides et sucres (4 fois plus d’énergie apportée sous forme de lipides que dans un régime témoin). Des échantillons de sang et d’urine sont prélevés sur les animaux à jeun et en période post prandiale avant (T0) et après 1 (T1), 7 (T7), 14 (T14) et 56 jours (T56) d’adaptation à un régime WD. Les métabolites plasmatiques sont déterminés par des techniques de biochimie classique et le métabolome urinaire par UPLC-QToF. Les données métabolomique sont analysées par analyse multivariée de type OPLS -DA et les étabolites plasmatiques par ANOVA 1 facteur. A partir de T14 jusqu’à la fin de l’expérimentation, les animaux présentent des hyperglycémie et hyperinsulinémie plasmatiques significatives à jeun (associé à un index HOMA-IR augmenté), confirmant l’installation de l’IR à T14. Le métabolome urinaire est altéré différemment et présente un profil biphasique : Une première étape d’adaptation précoce au régime (dans les 7 premiers jours) suivi d’une deuxième étape plus progressive (de T7 à T60) liée à une altération plus spécifique du métabolome endogène. Des métabolites spécifiques ont été mis en évidence dans l’urine très précocement, c’est à dire avant que les paramètres classiques de l’IR (glucose, insuline) soient significativement altérés (dès T7). Par conséquent, l’investigation du métabolome urinaire, en combinaison avec des méthodes plus «classiques » d’investigation de l’IR (paramètres plasmatiques) est intéressante pour déterminer les étapes de cinétique clé et les mécanismes sous-jacents expliquant l’installation de l’IR
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