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La protéine leader est nécessaire à l'établissement d'une infection persistante par le virus de la fièvre aphteuse
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Edité par CCSD -
International audience. La fièvre aphteuse (FA) est une maladie animale virale contagieuse et dévastatrice. La persistance du virus chez certains ruminants après guérison clinique reste une problématique, les mécanismes sous-jacents demeurant méconnus. Une infection subclinique peut se produire si un virus contrecarre la réponse de l’hôte. Pour le virus de la FA, la principale protéine connue pour être impliquée dans l’échappement à la réponse innée est la protéase leader Lpro. Si les virus de type sauvage et les virus « leaderless » se répliquent dans le nasopharynx, site primaire de l’infection, les virus « leaderless » ne provoquent ni virémie ni signes cliniques, se révélant très atténués in vivo.Nous avons étudié si un FMDVO « leaderless » pouvait persister in vitro dans un modèle de cellules primaires de palais mou dorsal bovin (DSP) cultivées à l’interface air-liquide (ALI). Ces cellules ont été inoculées, soit avec le virus sauvage, soit avec son dérivé « leaderless ». Les cellules ont été lavées 6, 12, 24 et 48 heures après infection, puis tous les deux/trois jours jusqu’à 35 jours postinfection (jpi). Le milieu de lavage a été analysé pour détecter le virus infectieux et l’ARN viral. Le virus WT vivant a été isolé dans les surnageants de 5/6 cultures tandis qu’aucun virus « leaderless » n’a été détecté au-delà de 48 hpi. De même, l’ARN viral du virus « leaderless » a diminué de 7 jpi à 28 jpi jusqu’à devenir indétectable à 35 jpi. Une analyse transcriptomique des échantillons est en cours (FLI). Nos résultats montrent donc qu’un virus FA de type O« leaderless » ne peut établir une infection persistante in vitro. Dans une étude in vivo complémentaire (FLI), ce virus mutant s’est également révélé fortement atténué chez les bovins et incapable de persister. En plus de contribuer à élucider les mécanismes de persistance, les virus « leaderless » pourraient être utilisés pour laproduction de vaccins inactivés plus sûrs.
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